AVALIAÇÃO DO IMPACTO DA INFLAMAÇÃO NO NEURODESENVOLVIMENTO DE CRIANÇAS DE 3 MESES DE VIDA CUJAS MÃES APRESENTARAM COVID-19 DURANTE A GESTAÇÃO

INTRODUÇÃO: A infecção por SARS-CoV-2 durante a gestação tem sido associada a transtornos de neurodesenvolvimento em diversos estudos, através da ativação imune materna. Esse fenômeno leva a um desbalanço na liberação de citocinas pró e anti-inflamatórias, resultando em um estado de ativação excessiva das vias inflamatórias em um processo descrito como “tempestade de citocinas”. Modelos relacionaram essa desregulação imunológica com malformações corticais no cérebro fetal, distúrbios na micróglia, bem como alteração nas sinapses, na migração neuronal e na estrutura dendrítica, além de desfechos obstétricos adversos OBJETIVOS: Avaliar o perfil inflamatório de mulheres expostas ou não a infecção por SARS-CoV-2 durante a gestação, mediante dosagem de citocinas maternas ao longo dos trimestres e determinar o impacto da inflamação no neurodesenvolvimento dos descendentes na idade de 3 meses de vida MATERIAIS E MÉTODO: Cento e uma (101) gestantes foram recrutadas. Através de coleta de soro materno, concentrações das citocinas IL-6, IL-8, TNF-, IL-10 e IL-12p70 dos grupos exposto ou não ao SARS-CoV-2 foram dosadas. Os descendentes, na idade de 3 meses de vida, tiveram seu neurodesenvolvimento avaliado utilizando-se os testes ASQ-3 e DENVER II. As concentrações de citocinas maternas foram correlacionadas com o desempenho no ASQ-3 através do teste de Spearman. Utilizando-se os resultados do DENVER II, foi aplicada analise de regressão logística para determinar o risco de atraso em associação as variáveis maternas avaliadas. RESULTADOS: Foi encontrado níveis de IL-10 mais elevados no primeiro trimestre de gestação em relação os demais no grupo COVID-19 (p=0.021). Analise de regressão logística mostrou aumento do risco para atraso aos 3 meses no domínio pessoal-social com níveis elevados de IL-8 materna ( OR= 1.01; IC 95%= 1.00 a 1.02; p=0.016). Bem como aumento do risco para atraso aos 3 meses no domínio motor fino em filhos de mães com hipotireoidismo ( OR= 6.57; IC 95%= 1.45 a 29.7; p=0.014). Ainda, obesidade materna reduziu o risco de atraso aos 3 meses no domínio motor fino ( OR=0.89; IC 95%= 0.81 a 0.99; p=0.028). Não foi encontrada diferença significativa no desempenho aos 3 meses de vida no teste ASQ-3 dos grupos expostos ou não a SARS-CoV-2 in utero. Além de não ter sido encontrada diferença significativa na concentração de citocinas maternas nos dois grupos avaliados ou na correlação entre concentração de citocinas maternas e desenvolvimento aos 3 meses. CONSIDERAÇÕES FINAIS: Mulheres com COVID-19 apresentaram níveis mais elevados de IL-10 no primeiro trimestre de gestação. Hipotireoidismo materno e elevados níveis de IL-8 aumentaram o risco de atraso de desenvolvimento aos 3 meses nos domínios motor fino e pessoal-social, respectivamente. Contudo, obesidade materna se mostrou protetora para o neurodesenvolvimento aos 3 meses no domínio motor fino.

PALAVRAS-CHAVE: COVID-19; Gestação; Ativação Imune Materna; Neurodesenvolvimento.