AVALIAÇÃO DO IMPACTO DA INFLAMAÇÃO NO NEURODESENVOLVIMENTO DE CRIANÇAS DE 1 ANO DE IDADE CUJAS MÃES APRESENTARAM COVID-19 DURANTE A GESTAÇÃO UTILIZANDO O AGE & STAGES QUESTIONNAIRE – ASQ

INTRODUÇÃO: Com o advento da pandemia de SARS-CoV-2, intensificaram-se as preocupações quanto aos seus possíveis impactos da exposição intrauterina à infecção materna sobre o neurodesenvolvimento infantil — inquietações essas fundamentadas em evidências prévias de surtos causados por patógenos como Zika, Rubéola, Influenza B, Sífilis e Toxoplasmose, que também afetaram o neurodesenvolvimento. No cenário do coronavírus, a hipótese central envolve a intensa resposta imune materna à infecção – a chamada ‘‘Tempestade de Citocinas’’, com potencial de gerar dados e disfunções neuronais no feto OBJETIVOS: Assim, o objetivo deste estudo foi avaliar o impacto da COVID-19 durante a gestação no neurodesenvolvimento da criança a 1 ano de vida e possível correlação e alteração do perfil inflamatório materno MATERIAIS E MÉTODO: O presente estudo consiste em uma coorte prospectiva multicêntrica, o qual dividiu as díades (mães e seus filhos(a)) em dois grupos (exposto ao SARS-CoV-2 durante a gestação e não expostos). As mulheres foram recrutadas ainda durante a gravidez e as crianças acompanhadas para análise do neurodesenvolvimento, realizada de 11 meses e 20 dias a 12 meses e 25 dias de vida, por meio da escala ‘‘Ages and Stages Questionnaires’’ (ASQ-3). Ademais, foram realizadas dosagens de citocina IL-6, IL-8, TNF-, IL-10 e IL-12p70 da gestante por citometria de fluxo. RESULTADOS: A partir do seguimento das 101 díades, consta-se que 36 (35,6%) foram expostos ao SARS-CoV-2 intra-utero, com 100% destes apresentando casos leves. Isto posto, destaca-se que a infeção por COVID-19 e resultado dos escores médios dos domínios do ASQ-3 não diferiram entre os grupos, com exceção do domínio motor fino que foi menor no grupo exposto em comparação ao grupo controle (41,6 Vs 46,0, respectivamente) com diferença estatisticamente significativa (p<0,05). A fim de explorar melhor este domínio e a influência dos fatores de confusão, o resultado do domínio motor fino foi categorizado por meio de cutoff (34.50), e um modelo de regressão logística foi ajustado para idade materna, renda familiar, complicações gestacionais e sexo da criança revelando uma associação significativa entre a exposição ao SARS-CoV-2 intra-utero, independente do trimestre de infecção, e comprometimento na motricidade fina a 1 ano de vida (OR=3.27, IC95 1.021 – 10.46, p=0,046). Ao analisar as citocinas, consta-se que, apesar da análise comparativa entre os grupos não apresentar uma diferença considerável, em análise individual, há-se uma correlação significativa de TNF- e IL-12p70 com os domínios do ASQ-3, sendo este com âmbito de Resolução de Problema (p=0,025) e, aquele, com âmbito da Comunicação (p = 0,028) e Resolução de Problema (p = 0,031). CONSIDERAÇÕES FINAIS: Os achados deste estudo revelam que crianças nascidas de mães que apresentaram COVID-19 durante a gestação possui comprometimento no neurodesenvolvimento em 1 ano de vida, especificamente no domínio motor fino, como também se observou uma correlação entre níveis elevados de TNF-α e IL-12p70 e déficits nos domínios de Comunicação e Resolução de Problemas a partir do ASQ-3.

PALAVRAS-CHAVE: SARS-CoV-2; COVID-19; Inflamação; Neurodesenvolvimento.