IMPACTO DAS VARIANTES RS3761547 E RS3761548 DO FOXP3 NO NEURODESENVOLVIMENTO DE CRIANÇAS DO ESTUDO COVIDEV
INTRODUÇÃO: Durante a gestação, alterações fisiológicas maternas podem ser agravadas por infecções, impactando negativamente a imunorregulação e o desenvolvimento fetal. As células T reguladoras (Tregs), caracterizadas pela expressão do fator de transcrição FOXP3, são fundamentais para o controle da resposta imune. Estudos indicam que indivíduos com transtorno do espectro autista (TEA) apresentam redução na frequência de Tregs e nas citocinas regulatórias, além do aumento de citocinas pró-inflamatórias. Polimorfismos no gene FOXP3, como rs3761548 (G>T), pode interferir na expressão gênica e contribuir para disfunções imunológicas observadas no TEA. OBJETIVOS: Determinar como a variante genética rs3761548 do FOXP3 afeta o neurodesenvolvimento das crianças, conforme medido pelo teste de triagem de Denver II; Identificar os genótipos dessas variantes em crianças do projeto; Diferenciar as frequências alélicas e genotípicas da variante descrita em relação à outras populações; Investigar associações entre os genótipos das variantes do FOXP3 e os resultados das avaliações do desenvolvimento infantil pelo teste de triagem de Denver II. MATERIAIS E MÉTODO: Genotipagem da variante rs3761548 do FOXP3 através de cadeia da polimerase de DNA genômico obtido a partir de amostras de células da mucosa oral de crianças oriundas do braço brasileiro do estudo COVIDEV; Aplicação do Teste de Triagem de Desenvolvimento de Denver II; A análise foi realizada usando o software SPSS Statistics 22, com o nível de significância adotado foi de p<0,05. RESULTADOS: Não foram observadas associações significativas entre os genótipos rs3761548 e os resultados da triagem neonatal, prematuridade ou admissão na UTI (p > 0,05). No entanto, bebês com o genótipo GG apresentaram um risco geral aumentado de atraso no desenvolvimento no teste Denver II em comparação àqueles com genótipos TG ou TT (OR = 3,93; IC 95% = 1,28–12,54; p = 0,027). Nenhuma associação específica de domínio (motor grosso, linguagem, motor fino-adaptativo ou pessoal-social) atingiu significância estatística (p > 0,05). CONSIDERAÇÕES FINAIS: Esses achados sugerem que o genótipo rs3761548 FOXP3 GG pode ser um potencial indicador precoce de vulnerabilidade global do desenvolvimento, mesmo que nenhum domínio funcional específico seja desproporcionalmente afetado aos três meses. Isso destaca uma possível ligação entre a expressão gênica imunorreguladora precoce e a regulação global do neurodesenvolvimento. Pesquisas futuras devem incorporar acompanhamento longitudinal, coortes multiétnicas maiores e perfil de biomarcadores imunológicos para esclarecer as vias mecanísticas pelas quais as variantes FOXP3 podem influenciar o desenvolvimento cerebral inicial.
PALAVRAS-CHAVE: Polimorfismo Genético; Linfócitos T reguladores; Proteína Forkhead Box O3; Transtornos do Neurodesenvolvimento.
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