EXPRESSÃO DE VIAS QUE INCLUEM O GENE PARK2 EM CÂNCER DE OVÁRIO AVANÇADO

INTRODUÇÃO: O câncer de ovário de alto grau (HGSOC) é um dos tipos de câncer ginecológicos mais comuns e letais, caracterizado por diagnóstico tardio, comportamento agressivo e alta taxa de recorrência associada à resistência à quimioterapia padrão. A heterogeneidade molecular e celular dessa doença dificulta a definição de subtipos moleculares consensuais para aplicação clínica. A classificação baseada em perfis de expressão gênica avançou na identificação de subtipos com características biológicas e prognósticas distintas, sendo o método PrOTYPE uma abordagem promissora, ainda que não consolidada clinicamente. OBJETIVOS: Este trabalho investigou o papel do gene PARK2, que codifica a proteína parkina, envolvida em processos celulares essenciais como ubiquitinação, degradação proteica, controle do ciclo celular e apoptose. Embora PARK2 esteja associado ao câncer de ovário, ele não está incluído no painel PrOTYPE utilizado para classificação molecular dessa doença. MATERIAIS E MÉTODO: Utilizando dados públicos do TCGA, com 379 pacientes e 39.280 genes expressos, aplicou-se a Fatorização de Matriz Não Negativa (NMF), que revelou quatro clusters moleculares. Um painel reduzido de 1.500 genes mais variáveis, selecionados pelo valor MAD, também gerou clusters semelhantes, sugerindo a viabilidade de painéis menores para aplicação clínica. RESULTADOS: Genes metabolicamente associados a PARK2, como SQSTM1, ZNF703 e TP53, apresentaram expressão estável e relevância nos clusters, enquanto PARK2 teve expressão média inferior à do tecido ovariano normal (0,57 TPM frente a 1,9 nTPM do Human Protein Atlas) e baixa variabilidade entre os pacientes, refletida em posição periférica nos agrupamentos. Assim, embora PARK2 não seja um marcador predominante para discriminação molecular via clustering, sua expressão reduzida sinaliza possível inativação funcional com impacto na tumorigênese. CONSIDERAÇÕES FINAIS: Em suma, o estudo contribui para o entendimento da heterogeneidade molecular do HGSOC, apoia o uso de painéis gênicos reduzidos e amplia o conhecimento sobre o papel do PARK2 e seus associados, recomendando investigações funcionais futuras para validar seu potencial como biomarcadores e alvos terapêuticos.

PALAVRAS-CHAVE: HGSOC; Câncer de ovário; PARK2; Subtipo.